Times Square nos habla de la amistad entre dos chicas que se encuentran en un hospital donde son tratadas por enfermedad mental. Una de ellas es Pamela (Trini Alvarado), una niña de familia adinerada, insegura y deprimida. La otra es Nicky (Robin Johnson), rebelde y agresiva, suele vagar por las calles decrepitas de la ciudad con su radiocasete y su guitarra. Las chicas que aparentemente no tienen nada que ver la una con la otra entablan una conexión y deciden escaparse del hospital. Es entonces cuando merodean por las calles de Nueva York, robando y haciendo pequeños trabajos.
Mientras tanto, el padre de Pamela, inicia la búsqueda de su hija, convencido de que ésta ha sido secuestrada. Él además trabaja por la gentrificación de Time Square y promueve una despiadada campaña para la supuesta “limpieza” del barrio, algo de lo que está muy en contra el DJ Johnny LaGuardia (Tim Curry). Este DJ tiene un programa radiofónico de culto que escuchan con devoción las dos protagonistas. De hecho Pamela hacía tiempo que le mandaba cartas explicándole sus inseguridades. Al enterarse que sus oyentes son las chicas fugitivas, éste empieza a darles consejos a través de la radio, convirtiéndose en un aliado para ellas.
Por su parte, la inquietud musical las lleva a escribir canciones y forman un dúo punk llamado The Sleez Sisters.
A lo largo del film, asistimos a los altibajos de las dos adolescentes y sus aventuras por la ciudad. Pamela y Nicky nos adentran en su mundo propio, nos pasean por el ambiente de aquella época a ritmo de música new-wave.
